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鹽酸法舒地爾藥理毒理
日期：2025-03-31 07:25
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摘要：
鹽酸法舒地爾是一種蛋白激酶抑制劑即細(xì)胞內(nèi)鈣離子拮抗劑。血管平滑肌的收縮是由于平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度顯著增高激活了關(guān)鍵酶的緣故。當(dāng)CA2+ 達(dá)到一定濃度時(shí)，與CA2+結(jié)合蛋白鈣調(diào)素結(jié)合，激活肌球蛋白輕鏈磷酸化酶，將肌球蛋白輕鏈磷酸化，引起肌肉收縮。蛛網(wǎng)膜下腔出血時(shí)，血管中釋放出的各種血管收縮物質(zhì)參與血管痙攣，*終通過肌球蛋白輕鏈磷酸化造成血管收縮。鹽酸法舒地爾通過阻斷血管收縮過程的*終階段，肌球蛋白輕鏈磷酸化，來擴(kuò)張血管，抑制血管痙攣。 急性毒性：小鼠、大鼠口服給藥的LD50分別為：小鼠雄性為273.9 mg/kg；雌性為277.3 mg/kg；大鼠雄性為335 mg/kg；雌性為348 mg/kg。小鼠靜脈給藥的LD50 為69.5mg/kg。亞急性毒性：以大鼠、猴靜脈內(nèi)給藥1個(gè)月，無毒性劑量為：大鼠12.5mg/kg，猴3.125mg/kg。慢性毒性：以大鼠、猴靜脈內(nèi)給藥6個(gè)月，無毒性劑量為：大鼠9mg/kg，猴3.125mg/kg。致突變性實(shí)驗(yàn)：**回復(fù)突變實(shí)驗(yàn)及嚙齒類動(dòng)物微核試驗(yàn)均為陰性。哺乳類細(xì)胞染色體試驗(yàn)證明在體內(nèi)無致突變性。 生殖毒性試驗(yàn)：妊娠前及妊娠初期的大鼠及大鼠胎仔器官形成期生殖和發(fā)育的毒性研究，劑量分別為1.56，6.25，25和1.6，8.0，40mg/kg。結(jié)果證明：25mg/kg劑量組引起妊娠前及妊娠初期的黃體數(shù)和著床數(shù)降低；40mg/kg劑量組能輕度抑制次生代仔的體重增加，但無致畸作用，對(duì)其它生殖能力和次生代仔的各項(xiàng)觀察指標(biāo)均無影響。
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