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非布司他的藥理毒理
日期：2025-03-31 06:04
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摘要：
藥理毒理
作用機(jī)制
非布佐司他是黃嘌呤氧化酶抑制劑，通過(guò)減少血清尿酸達(dá)到療效。
本品在**濃度下不會(huì)抑制嘌呤和嘧啶的合成及代謝過(guò)程中的其他酶。
毒理研究
以比格犬進(jìn)行的為期12個(gè)月的毒性研究發(fā)現(xiàn)，15mg/kg劑量時(shí)（約為人給藥80mg/天的4倍）在腎臟中發(fā)現(xiàn)黃嘌呤沉積物結(jié)晶和結(jié)石。對(duì)大鼠給藥48mg/kg（約為人給藥80mg/天的35倍），為期6個(gè)月的研究中，由于黃嘌呤結(jié)晶沉積也發(fā)現(xiàn)了類似的結(jié)石形成。
致癌性：以F344大鼠和B6C3F1小鼠進(jìn)行為期兩年的致癌性...
藥理毒理
作用機(jī)制
非布佐司他是黃嘌呤氧化酶抑制劑，通過(guò)減少血清尿酸達(dá)到療效。
本品在**濃度下不會(huì)抑制嘌呤和嘧啶的合成及代謝過(guò)程中的其他酶。
毒理研究
以比格犬進(jìn)行的為期12個(gè)月的毒性研究發(fā)現(xiàn)，15mg/kg劑量時(shí)（約為人給藥80mg/天的4倍）在腎臟中發(fā)現(xiàn)黃嘌呤沉積物結(jié)晶和結(jié)石。對(duì)大鼠給藥48mg/kg（約為人給藥80mg/天的35倍），為期6個(gè)月的研究中，由于黃嘌呤結(jié)晶沉積也發(fā)現(xiàn)了類似的結(jié)石形成。
致癌性：以F344大鼠和B6C3F1小鼠進(jìn)行為期兩年的致癌性研究。對(duì)雄性大鼠和雌性小鼠分別給藥24 mg/kg （為人推薦*大給藥劑量80mg/天的25倍）、18.75 mg/kg （為人給藥劑量80mg/天的12.5倍），分別發(fā)現(xiàn)移行細(xì)胞瘤及膀胱癌增加。膀胱腫瘤是腎臟和膀胱結(jié)石形成的。
致突變性：本品在有或無(wú)代謝活化劑時(shí)，中國(guó)倉(cāng)鼠肺成纖維細(xì)胞體外染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陽(yáng)性。以本品進(jìn)行埃姆斯試驗(yàn)和人外周血**細(xì)胞及L5178Y小鼠**瘤細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)等體外研究、小鼠微核試驗(yàn)、大鼠程序外DNA合成、大鼠骨髓細(xì)胞等體內(nèi)研究，研究結(jié)果均顯陰性。
生殖毒性：對(duì)雄性和雌性大鼠口服給藥本品，劑量達(dá)到48mg/kg/天（約為人給藥80mg/天的35倍）對(duì)生育生殖能力無(wú)影響。